“本周严选”北京华坛医院——付强副主任医师“超全整理”HPV 宫颈病变是如何引起的呢?
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一、HPV 病毒的感染
病毒类型与致病性
HPV 是一种双链环状 DNA 病毒,有多种亚型。其中,高危型 HPV 的持续感染与宫颈病变密切相关,HPV16 和 HPV18 是更为常见的高危型别,它们导致了约 70% 的宫颈癌病例。这些高危型 HPV 病毒具有特殊的基因结构,能够编码一些癌蛋白,如 E6 和 E7 蛋白。
当这些病毒感染宫颈上皮细胞后,E6 蛋白可以与细胞内的抑癌基因 p53 结合,促使 p53 蛋白降解。正常情况下,p53 基因在细胞周期调控、DNA 修复和诱导细胞凋亡等方面发挥着关键作用。一旦 p53 蛋白被降解,细胞就失去了正常的生长调控机制,容易发生异常增殖。
同时,E7 蛋白能够与视网膜母细胞瘤(Rb)基因产物结合。Rb 基因是另一个重要的抑癌基因,在细胞周期 G1 期到 S 期的转换中起调控作用。E7 蛋白与 Rb 蛋白结合后,会释放转录因子 E2F,导致细胞周期失控,细胞不断增殖,从而增加了宫颈病变的风险。
感染途径
HPV 主要通过性接触传播。在性生活过程中,病毒可以直接接触并感染宫颈上皮细胞。不安全性行为,如多个性伴侣、未使用安全套等,会大大增加 HPV 感染的风险。此外,虽然较为少见,但间接接触也可能导致 HPV 感染,例如接触被 HPV 污染的卫生用品、毛巾等,但这种途径引起的宫颈病变相对较少。
二、人体免疫系统的状态
免疫功能正常时
当人体免疫系统功能正常时,感染 HPV 后,免疫系统能够识别并启动免疫应答来清除病毒。免疫细胞如自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)等可以识别被 HPV 感染的细胞,并通过释放细胞因子和杀伤性物质来清除病毒感染的细胞。在这种情况下,虽然感染了 HPV,但病毒往往不会引起宫颈病变,而是被机体清除。
免疫功能低下时
然而,当人体免疫功能低下时,情况就大不相同了。例如,女性在患有艾滋病、接受器官移植后使用免疫抑制剂、长期处于营养不良或过度劳累状态等情况下,免疫系统无法有效地清除 HPV 感染。病毒就会在宫颈上皮细胞内持续存在并不断复制,增加了宫颈病变的发生概率。持续的 HPV 感染会不断对宫颈上皮细胞造成损伤,使得细胞发生一系列的病理变化,从轻度的不典型增生逐渐发展为重度不典型增生,进而可能发展为宫颈癌。
三、其他协同因素
吸烟
吸烟是影响 HPV 感染导致宫颈病变的一个重要协同因素。烟草中的尼古丁、焦油等有害物质可以损害宫颈上皮细胞的 DNA,使细胞更容易受到 HPV 的侵袭。同时,吸烟还会影响宫颈局部的免疫微环境,抑制免疫细胞的功能,降低机体对 HPV 的清除能力,从而增加宫颈病变的危险性。
长期口服避孕药
长期口服避孕药可能会影响宫颈上皮细胞的生理状态。避孕药中的激素成分可能会改变宫颈黏液的性质,使得宫颈上皮细胞处于一种更易被 HPV 感染的状态。而且,激素的长期作用可能会干扰细胞的正常代谢和增殖调控,与 HPV 的致癌作用协同,加速宫颈病变的发展进程。
“本周严选”北京华坛医院——付强副主任医师“超全整理”HPV 宫颈病变是如何引起的呢?

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